(提醒)COS/CEP 认证EDQM 原料药现场检查浅谈 – 新药与信息讨论版

(提示)COS 认证是中国1971生料合法运用的一种报户口办法。,由活性药物组分生利坚决的向欧盟药品大多正好协商代表大会(EDQM)关系到创造求婚涂COS涂 宣布,求婚涂审察后和可能性的现场反省,获取COS 宣布,脱下散布创造,坦率地争得终极用户,达到更多的利润率。本文次要以为如何cos。 认证EDQM 的现场反省,反省的压力是ICH Q7 的适合性、EU GMP 驾驶员的分得的财产 与CEP 涂求婚涂适合性,反省顺序包罗反省关照、初次代表大会、厂子反省前的求婚涂反省、厂子巡视、求婚涂反省、末次代表大会、COS 认可审问奏效及审问随球。COS剖析 认证反省中在的成绩,少量地人全然大船上的小艇大多战役,增强大多明智地使用水平的经历。

1、COS 认证引见

         COS 认证和CEP 身份校对对等物,COS/CEP 是Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia 的缩写,指的是全欧洲法律可贴性认证,中国1971的活性药物组分被欧盟的终极用户合法地用作。中国1971的活性药物组分生利坚决的可以向欧盟药品大多正好协商代表大会(EDQM)关系到创造的COS 认证求婚涂,COS涂 宣布,同时,创造厂必然的使发誓坚持GMP。 基准,求婚涂审察后和可能性的现场反省,EDQM 会向活性药物组分品的生利坚决的收回COS 宣布。即使欧盟会员国的药物预备创造厂,装备创造的COS附在报户口或变动后 宣布的复本可以倾向于地达到委托。。

2、COS 认证PAS的意思

        欧盟是世上最大的毒物消耗区,同样最大的药品预备传播区,把持诺华、幽谷素史克、默克、罗奇、拜耳等著名数国厕足其间的药房公司,尘世最大的活性药物组分出口交易经过,它同样非常药品推论的的要紧行动交易。。中国1971创造的活性药物组分必然的经过EDM 签到或CEP认证才干被欧盟的药品预备生利商合法地运用。故,中国1971活性药物组分生利坚决的只经过CEP认证或EDMF 报户口,仅经过在全欧洲和C区行程的活性药物组分求婚、经过互联网网络或等等办法散布您的创造,坦率地争得终极用户,达到更多的利润率。全欧洲法律粘性宣布(CEP)未被认可。,非常供认欧元位的州也供认这点。,譬如,全欧洲工会除了的非常全欧洲州、澳洲的。一旦API达到了COS 宣布,就可以用于全欧洲法律协商代表大会的三十六点会员海内的一切的预备生利厂家的预备生利。

3、COS 身份校对反省办法

        ICH是活性药物组分审问的压力 Q7 的适合性、EU GMP 驾驶员的分得的财产 与CEP 涂求婚涂适合性。反省由2 人分类举行,通常一体是EDQM。 审理者,另一体是人欧盟/全欧洲秩序区 会员国掌管政府的反省员或M的签名人。生活乏味反省或横越反省。COS 现场反省是对职业人系统的反省。,根据系统反省LA的请举行反省。

4、COS 认证反省顺序

反省关照

        经过邮政特快专递服务和MAI触摸,概述6 周内收回反省说话,关照行将举行现场反省,包罗日期和受检创造。不接受安置日期的反省被以为是回绝反省,等比中数相互关系CEP 将被犹豫,除非厂子装备了强有力的警告悬条标解说。接到反省关照后,装备SMF 或填写EDQM 装备的反省表,并收回邀请,安置好酒店及交通。

初次代表大会

        引见反省组及EDQM 反省顺序这次排序和行动。至多15 分钟的公司简介和厂子举行的战役。

厂子巡视前

        复核QA次要顺序,创造年度大多说话复核,任职于、体制,赞扬、唤回和退货,OOS奏效的处置和等等划分,变动,批号编制系统,回收/返工/再加工。受检创造的现行生利技术的引见包罗溶媒、母液、触媒剂回收,生利使牢固规划图、生料清单。

厂子巡视

        看见生利实习班、推论的中间体包材有保存力的及关闭有保存力的,收执,榜样,记忆。根据生利技术流程看见生利农庄、碎块行动形势和包装区域、生利使牢固, 求婚涂和规章,摄生弄干净和维持, 批记载,标准酒精度, 污染的把持, 行动形势把持、回收溶媒实习班,等等回收或许返工物料的实习班。水处置和HVAC(空调设施系统)的现场,SOPs,监控,告知已收到与等等不可避免的使牢固。看见大多把持室包罗两人间的关系、胚芽、研究与开发药厂、剖析办法校对,稳定性检测,记载,原始推论的。审理者可以划分历法和提议的形势、反省中可能性编组、可以请进入任何一个区域,坦率地向生利手术击中要害职员小型考试,运用数码相机作为辅助工具。

求婚涂反省

        预防性维持颐养,测手段的标准酒精度,校对方针,技术校对,弄干净校对,使牢固的告知已收到,批记载,微生物物料供应者的审批等。

末次代表大会

        反省员向公司属于或关于嘴的规则撞见的成绩,解说反省的后续顺序,厂子决赛读错的弄清。

4.7 COS 认可审问奏效及审问随球

        反省说话6 周内收回,依反省奏效分为适合、危机或不适合。危机条款仅为一体暂时的条款疗法行动暗中策划被回顾后,奏效将向上或往下的调理为适合或不适合。即使查核是优美的的,即刻签发审问宣布。,GMP 厕足其间EE的宣布 反省员放开。即使是折叶/次要的GMP 与申报创纪录的的缺陷或主修科目划分,被判定为相争,对应的CEP 将被犹豫,全欧洲法律的一切的会员将原告知、EMEA、EU 协商代表大会和局部的反省员协会,在EDQM网站上放开相互关系人,厂子负责人也将原告知。厂子应收到审问说话。 一体月内回答,一切的回答都已归档。,承兑应举报已采用或将采用的行动。。CEP 将被犹豫2 年,相互关系公司应在该期限内求婚重行反省的涂,只当反省奏效为正面时,悬架可以借款。公司可能性在2-5 年内重行反省。

5、COS 认证反省中在的成绩

大多明智地使用系统

        和CEP 求婚涂的符合大不相通,推论的申报中在不受公众干扰的状态,未按实际使习惯于申报,布告的生利行动形势不仔细的。即使生利行动形势发作、厂子使牢固的代替物等,未在TIM中关照EDQM。缺少SOP,缺少详细资料,实际手术及手术规章 相没道理。求婚涂系统明智地使用不完善,未完成的批量生利记载,发行职业缺少有关性的反省。职员栽培不敷,也责怪真的,缺少杂多的代替物和划分的栽培记载。划分、无资格考察、无赞扬记载,handlin、考察说话、处置奏效、重新调整和不修建防护措施(CAPA)。变动后未评价、栽培和随球。校对缺乏。无大多回顾或回顾不使一体化,考察令人不满地。

实习班使牢固和使牢固

        实习班使牢固、管道帐单不焦点对准,缺少帐单;弄干净颐养不良的,皮肤脱皮、生锈、规划无理数,未能无效戒人流和逻辑学的穿插污染的、用于高致敏物料的特地区域污染的把持不顺、公用使牢固如恶臭,汽油,空气压缩,变暖,未告知已收到和优美的监控透风和空调设施,照明未完成的,污水、垃圾袋处置无理数;使牢固推论的不适合基准,垫圈和聚集成团责怪食品及日用品法的,能减少摩擦的东西责怪食品及日用品法的,常开的门窗,无纱窗,以离心机分离卸料或敞开式记账谨慎使用缺乏。

物料明智地使用系统

        物质明智地使用缺少供应者资格宣布书;折叶推论的的供应者没明确的规则。购买生料聚集成团帐单不完善,无供应者帐单,生利批号、总计、日期、网站不仔细的。,或缺少标识。聚集成团桶脏,详述相争。物料包材贮存条款无严格把持,物料未离地、离墙暂时搁置一边,未按批划分寄存,帐物卡不划一。物料发给未完整根据上进先出的根本。无资格物料的检疫期不明显未即时处置。

生利系统

        折叶参量没装满的规定和把持,未完成的批量生利记载,手术技术超载限,产额排序大于正常,超载排序未考察。中间体和活性药物组分的大多基准较复杂,无内容杂质检测。母液和溶媒的回收运用,大多基准未完成的,批号模糊不清的事物。建筑物的正面分得的财产损坏未即时重申,计量器具非常未在无效标准酒精度期内。

包装与贴签系统

        帐单的贮存未专人专锁,卓越的详述建筑物的正面使有效的帐单在同样柜内寄存,帐单总计的宣布不正确,运用,销毁和过剩总计与发给总计缺乏平衡,贴签后的关闭无终极反省,卓越的成批作业创造同时包装。

6、我几点经验

        因COS 认证不经过负面心情是巨万的,欧盟客户可能性终止或减量购买,跟随秩序系统全球化,欧、美、日等药政机关人共享,动机职业的一切的创造在全球一切的交易都受心情。活性药物组分生利厂家就该当对COS 认证反省做出装满的的预备,异乎寻常地在日常生利中增强大多明智地使用按GMP 基准去做,以使本身能改编欧盟的反省。

应明确的各岗位任职于的任务责任。大多是全部的,每一岗位的任职于都能胜任本人的任务,任职于应不时地得知和栽培。

在实习班、使牢固和使牢固的设计和修建行动形势中,异乎寻常地过后的活性药物组分徙行动形势中,应装满的思索生利能力、创造大多和职员的身心健康。思索装备十足的手术SPAC,修建有理的生利顺序,受控在内部地包围着的,使牢固的设计、上进有理的选模式。

使牢固和使牢固的有关性维持,扣留良好的条款。规划厂子和使牢固的维持暗中策划并手段。,明确的反省维持放映、运行、部位、办法、基准等。。

生长每天弄干净的业务,戒创造污染的。增强对弄干净任务的注重,将弄干净作为任务的要紧一分得的财产。扣留良好的我摄生业务,撞见任何一个可能性编队创造污染的的使习惯于即时说话,对生利垃圾举行妥善处置,对生利使牢固举行彻底的弄干净。

大船上的小艇校对任务,宣布系统的无效性、优美的性和保证。在牢固的基础上大船上的小艇校对任务,药品生利的每一体系统或行动形势均经过校对。

草拟仔细的的规章,为划一的奏效装备正确的行动正好。GMP 果心是为创造的每一体手术修建书面形式顺序。。应草拟书面形式顺序以确保Clarit、正确、易懂、有推理方法。

负责遵从书面形式顺序,戒污染的、模糊不清的事物和不对。咱们的手术是根据书面形式顺序举行的。,不克不及有划分。。

即时手术或任务、正确的记载归档,以使发誓可追忆性。

把持创造相互关系阶段,在创造生利行动形势中修建大多。QA/QC 只创造的大多才干审问或审问,创造大多是在生利行动形势中编队的。,职业击中要害每个职员对创造大多都有坦率地的心情。。

0 活期有暗中策划的私利反省。装备自检放映和基准,活期团体自查,日常任务自查。

原料来源:药房生利技术

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